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La vía de señalización de la insulina y su deterioro en la resistencia a la insulina.

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La insulina desempeña un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis de los vasos sanguíneos a través de la activación del NO derivado dmrr diabetes journal ada endotelio. En dmrr diabetes journal ada situación, los efectos antiaterogénicos fisiológicos normales de la insulina, debido en gran parte a su capacidad de aumentar la producción de NO, se convierten en efectos proaterogénicos Se source demostrado que las incubaciones breves in vitro de mioblastos con concentraciones elevadas de insulina determinan una reducción, mediada por la PI3K, de la expresión de la proteína IRS-1 y una desensibilización de los mecanismos de transducción de la señal de insulina 9.

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Sin embargo, los mecanismos moleculares por los que la hiperinsulinemia da lugar a resistencia a la insulina o la agrava son todavía en gran parte desconocidos. La relación entre enfermedad coronaria y concentraciones elevadas de insulina se propuso dmrr diabetes journal ada primera vez a finales de los años sesenta 10 y se confirmó después véase la revisión de Reddy et al Este aumento de la expresión en dmrr diabetes journal ada de insulina se produce en un sistema en el que la insulina puede elevar todavía la biodisponibilidad de NO, lo cual inhibiría normalmente dmrr diabetes journal ada activación endotelial y la aterogénesis En consecuencia, estas observaciones indican que el efecto neto de las concentraciones altas de insulina para las células endoteliales es principalmente un fenotipo proinflamatorio.

Nosotros hemos demostrado también que estos efectos pueden ser potenciados por el inhibidor de la IPcinasa wortmannina 22lo cual nos lleva a proponer que pueden amplificarse en mayor medida en situaciones de resistencia a la insulina simuladas por la wortmannina. Dado que la capacidad de la insulina de inducir la activación endotelial para la cual la expresión de VCAM-1 es a la vez un marcador y un mediador es una explicación plausible de la enfermedad macrovascular que acompaña a los trastornos hiperinsulinémicos, hemos examinado los posibles mecanismos moleculares involucrados en este patrón específico de activación endotelial.

En animales, se ha demostrado que el tratamiento a largo plazo con insulina induce lesiones arteriales source son ricas en lípidos y estimulan el engrosamiento de la pared Estos efectos de la insulina parecen intervenir en la neovascularización retiniana y desempeñan, pues, un papel clave en la fisiopatología de la microangiopatía diabética y potencialmente de la desestabilización de la placa aterosclerótica 4142 Otros posibles mecanismos relevantes por los que la elevada concentración de insulina favorece la aterosclerosis son la disfunción endotelial 44 y la inhibición de la apoptosis de los macrófagos La disfunción endotelial precede dmrr diabetes journal ada los episodios macrovasculares y los predice.

Los mecanismos probablemente incluyan dmrr diabetes journal ada aumento del estrés oxidativo intracelular En el Framingham Heart Studylos pacientes diabéticos tratados con dmrr diabetes journal ada fueron los que presentaron mayor see more de morbilidad y mortalidad por enfermedad cardiovascular En el estudio Atherosclerotic Risk in Communities 59los pacientes tratados con sulfonilureas que también aumentan las concentraciones de insulina presentaron un riesgo relativo de enfermedad cardiovascular de 1,82, mientras que los pacientes tratados con insulina tuvieron un riesgo relativo de 2, El estudio de Kumamoto 60en el que los pacientes tratados con insulina no presentaron un aumento del riesgo de enfermedad macrovascular, no hizo una aportación sustancial para abordar esta cuestión, ya que los pacientes eran hipoinsulinémicos y no tenían obesidad.

Los autores no observaron este tipo de asociaciones en los pacientes con diabetes tipo 1 o tipo 2 tratados con insulina, lo cual indica que el tratamiento insulínico en sí inhibe el estrés oxidativo en esos pacientes. Sin embargo, los dmrr diabetes journal ada de la insulina en la homeostasis celular podrían depender también de las concentraciones de insulina, dado que se ha demostrado que las dosis suprafisiológicas de insulina inducen la generación de especies moleculares de oxígeno reactivo in vitro En conjunto, la insulina exógena produce efectos favorables reducción de la dmrr diabetes journal ada y adversos fomento de la aterogénesis Esto debe ser una advertencia para un uso menos amplio de la insulina en la diabetes tipo 2.

Las concentraciones fisiopatológicas de insulina aumentan la producción de endotelina, citocinas proinflamatorias, moléculas de adhesión leucocitaria endotelial y PAI-1 con lo que causan unos efectos proinflamatorios vasculares en general.

Los resultados de los dmrr diabetes journal ada realizados in vitro e in vivo apuntan a un papel patogénico de las concentraciones patofisiológicas y farmacológicas de insulina en la enfermedad vascular. El trabajo original de los autores que se describe aquí fue financiado por subvenciones del Istituto Nazionale per le Ricerche Cardiovascolari a Raffaele De Caterina.

Full English text available from: www. Autor para correspondencia: Istituto di Cardiologia, Università G.

Annunziata, Via dei Vestini, Chieti, Italia. Home Articles in press Current Issue Archive.

Buenos días Dr. Pensé que me dio una cistitis, pero solo levante fiebre y me daba escalofríos y la fiebre era constante me fui al médico y me hizo una ecografía donde me dijo que tengo 2 cálculos en la vesícula de 1.0 y 0.9 Me dijo que necesito intervención quirúrgica y mi pregunta es, si o si necesito la intervención o puedo controlarlo con alimentación sana ya que estos días estando mal me dio asco y náuseas de todo lo que es fritura y grasa

Revista Española de Cardiología English Edition. ISSN: Previous article Next article. Issue 4. Pages April The similarity of the peptide structure to GLP-1 was noticed Fig. Exenatide happened to be DPPresistant and eliminated more slowly, with a half-life of approximately 2—3 h 7dmrr diabetes journal ada Regimens with two or three times daily administrations were tested, and a regimen for injecting dmrr diabetes journal ada subcutaneously before breakfast and before dinner twice daily was approved.

Prolonged action was achieved by attaching a free fatty acid side chain through a linker molecule, which promotes binding to albumin in extracellular fluid and plasma The approximate half-life is 13 h 16and liraglutide was approved for once daily s.

n DIAGNÓSTICO l Hiperglucemia simple.

The compound that is thus slowly released into the circulation is exenatide identical to the un-retarded compound injected twice daily ; however, the slow absorption of the so-called exenatide mircrospheres guarantees steady plasma concentrations slowly rising to dmrr diabetes journal ada steady state within approximately 10 weeks with once weekly injections 14 This means that after discontinuing this treatment, it will take weeks before all exenatide is absorbed and eliminated.

A novel approach was taken in the case of dulaglutide and albiglutide: Bigger proteins an immunoglobulin fragment in the case of dulaglutide 19albumin in the case of albiglutide 20 were linked to two modified DPPresistant GLP-1 molecules, incorporated into the linear sequence of albumin in the case of albiglutide, peripherally attached with the help of linker molecules in the case of dulaglutide Fig.

Thus, these compounds have half lives in the dmrr diabetes journal ada of magnitude of 1 week 212223 and can be injected once weekly.

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Since the protracted action of dulaglutide and albiglutide is mainly supported by their slow elimination, relatively rapid absorption leads to an earlier onset of clinically noticeable action as compared to exenatide once weekly 24 Semaglutide has a molecular structure very dmrr diabetes journal ada like liraglutide Fig. The binding of the fatty acid side chain seems to be tighter, such that elimination is even slower 27and supports once-weekly dosing.

Recently, an oral preparation of semaglutide has been developed, which contains semaglutide identical to the compound used for s.

Note that the bioavailability is still low, and much more peptide dmrr diabetes journal ada to be ingested to achieve similar plasma concentrations and efficacy up to 14 mg per https://curcuma.boshi.press/21-11-2019.php as compared to 1 mg per week in the case of semaglutide for s.

To compensate for low and variable absorption, this oral preparation of semaglutide is recommended to be taken once daily. Predictable absorption and exposure to the drug requires it to be taken after an dmrr diabetes journal ada fast with a small volume of water. A min interval between the ingestion of the drug and the subsequent meal is required, before more fluid, food or other medications can be taken Nevertheless, the development of an oral drug is a remarkable achievement and innovation.

Important pharmacokinetic characteristics for the individual GLP-1 receptor agonists dmrr diabetes journal ada summarized in Table 1. Basically, these data support the different intervals between subsequent injections suggested, tested and approved for various compounds belonging to the GLP-1 receptor agonist class.

Table 1 Molecular details, pharmacokinetic features and dosing of various GLP-1 receptor agonists approved for the treatment of type 2 diabetes. Exenatide, as a product of serendipity rather than developed by rational drug dmrr diabetes journal ada, had a relatively short half-life, but was able to reduce glycated haemoglobin and body weight with twice daily injections to a meaningful dmrr diabetes journal ada, but clearly is a short-acting agent that only transiently leads to pharmacologically active drug exposure after each injection for approximately 6—8 h However, injecting exenatide three times per day did not result in convincingly better efficacy This means that with exenatide injected twice a day, much of a h period, exenatide plasma concentrations will be too low to fully exploit the potential of GLP-1 receptor agonists for lowering glucose actions.

While lixisenatide is a somewhat optimized derivative of exenatide with a poly-lysine tail added at the C-terminusit still has a rather short half-life It click at this page meant to be injected once a day, either before breakfast or before the meal with the largest carbohydrate content dmrr diabetes journal ada Liraglutide is the only long-acting GLP-1 receptor agonist to be injected once daily, but still leading to steadily elevated liraglutide concentrations over a full h period The minor decay after reaching a small peak after each s.

Little is known about potential fluctuations in drug exposure during a h period or the week between two injections dmrr diabetes journal ada the case of once-weekly injected compounds. Extending the interval between two injections of albiglutide to 2 weeks led to fluctuations in fasting plasma glucose dmrr diabetes journal ada lower drug exposure during the second week, indicating that the interval needs to reflect the elimination kinetics of a given compound Pharmacokinetic properties may depend on renal and hepatic function, depending on the routes of elimination.

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Table 2 compiles data generated with respect to pharmacokinetics, safety and tolerability of GLP-1 receptor agonists in subjects with impaired renal function. Recommendations regarding their use in patients with hepatic functional impairment are also shown.

También se acompaña de anormalidades en dmrr diabetes journal ada metabolismo de los lípidosproteínassales minerales y electrolitos. Los síntomas principales de la diabetes mellitus son la emisión excesiva de orina poliuriael aumento anormal de la necesidad de comer polifagiael incremento de la sed polidipsia y la pérdida de peso sin razón aparente.

Table 2 Potential restrictions in dmrr diabetes journal ada use of GLP-1 receptor agonists in patients with impaired renal and hepatic function and potential renal benefits demonstrated in clinical trials with various GLP-1 receptor agonists.

Information in the present table has mainly been compiled from official package inserts for the medications listed. Recommendations for oral semaglutide have not been issued, since approval is pending. They are likely to be similar to those regarding s. As a rule, exenatide and related compounds like lixisenatide are renally eliminated and should dmrr diabetes journal ada be used in patients with advanced stages of renal functional impairment.

Albumin-bound GLP-1 receptor agonists liraglutide and semaglutide or large proteins with GLP-1 components attached dulaglutide, albiglutide are eliminated independent from renal function.

Generally, in mild or moderate chronic dmrr diabetes journal ada disease, no dose reduction with lower eGFR is recommended.

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All new drugs need to be tested in phase 2 clinical studies, which aim at identifying dose regimens that lead dmrr diabetes journal ada optimized effects on target parameters e. HbA 1cbody weightwhile being tolerable for patients.

Thus, here balance between wanted effectiveness and unwanted side effects is the main criterion for selecting doses for phase 3 trials and, dmrr diabetes journal ada, for approval. In the case of GLP-1 receptor agonists, this process can be complicated by the fact that tolerability, in part, depends on the velocity of a rise in exposure to the drug when starting treatment Careful selection of a dose range, including ineffective and not-so-well tolerable doses, and the choice of an initial up-titration regimen leading to slowly rising drug levels may be crucial for identifying optimum doses for any given GLP-1 receptor agonist.

The beneficial effect of slowly up-titrating GLP-1 receptor agonists was first described in the case of exenatide b. The development of liraglutide was delayed because a first wave of phase 2 studies did not sufficiently identify the upper range of effective, but tolerable doses 59 A second approach was taken, using initial up-titration to prevent excessive side effects, thus arriving at a substantially higher, but still tolerable dose range The doses identified and up-titration regimens were further optimized for phase dmrr diabetes journal ada studies.

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Dose finding for exenatide once weekly only relied on a small study testing 0. No further attempts were made to define the optimum dose range, and 2 mg per week have been used throughout the clinical development and in all trials.

Initially, both doses lower and higher than those identified as the optimized dose range were tested and discontinued for lack of effectiveness or intolerance. In the case of albiglutide, the phase 2 study did not only include once-weekly, but also bi-weekly and monthly injections of albiglutide Thus, a https://cateterismo.boshi.press/manejo-de-la-hipoglucemia-en-diabetes.php range of doses used once-weekly was tested and carried into phase dmrr diabetes journal ada.

Semaglutide doses for phase 3 were selected based dmrr diabetes journal ada a wide visit web page of candidate doses, dmrr diabetes journal ada for the s. Up-titration was optimized for phase 3, to further reduce the risk for adverse events. Overall, the care applied in selecting optimum doses was highly variable from programme to programme, and may be reflected in the efficacy and tolerability observed in definite clinical trials vide infra.

Whether or not the optimum dose s have been identified for a given compound will be crucial for determining results of head-to-head comparisons between different GLP-1 receptor agonists.

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Generally speaking, greater dmrr diabetes journal ada effectiveness seems to be a consequence, among other determinants, of carefully identifying the full dose range from non-effective to non-tolerable doses, which allows the selection of doses with an unequivocally positive benefit—risk relationship.

Injection devices coming with a prescription of individual GLP-1 receptor agonists vary considerably, both regarding their optical appearance and concerning essential technical details Fig.

Later, a single-chamber pen device became available, containing both constituents, however, requiring thorough shaking to reach an even suspension.

Albiglutide is soluble in an aqueous solution, but needed to be dissolved, again using a dual-chamber pen device. dmrr diabetes journal ada

Revista Española de Cardiología is an international scientific journal devoted to the publication of research articles on cardiovascular medicine.

All other compounds are injected from pre-filled pen devices. Some can only deliver one pre-determined dose, the liraglutide pen allows to dial step of 0. The optical appearance of each pen injection device is shown as well as some essential technical characteristics single dmrr diabetes journal ada multiple use, variable or pre-determined fixed dosing, availability of pens delivering different maximal doses, necessity for re-suspension mixing dmrr diabetes journal ada material with a solvent for https://agua.boshi.press/14-03-2020.php a clear solution e.

For exenatide b.

It is often assumed that the ease of use of pen-injection devices is an important determinate of preferring one compound over another, and that it contributes to adherence to treatment keeping the number of missed doses dmrr diabetes journal ada and to persistence not discontinuing treatment altogether.

One important factor seems to be the interval between two injections, two injections per day resulting in the worst, and one injection per week predicting dmrr diabetes journal ada best indices for adherence read more71 Dmrr diabetes journal ada trials have been performed with an osmotic minipump continuously delivering exenatide to subcutaneous adipose tissue for a period of 3 or 6 months after implantation.

This ITCA device 7374 has not been approved so far, but has been designed to specifically address the problem of non-adherence. Exenatide b. The time—drug concentration curve, thus, is characterized by peaks and troughs near zero concentrations, that is, intermittent exposure is typical for short-acting GLP-1 receptor agonists.

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The consequences are that tachyphylaxis develops for effects on gastric emptying, which initially is decelerated with GLP-1 and all GLP-1 receptor agonists 7677 Gastric emptying is a major determinant of post-meal glycaemic rises 79and retarded gastric emptying flattens and reduces the rise in glucose concentrations following a carbohydrate-containing meal 78 Tachyphylaxis is observed within hours or days and is dmrr diabetes journal ada after a few weeks, when plasma glucose profiles in patients treated with long-acting GLP-1 receptor agonists display dmrr diabetes journal ada prominent post-meal rises in plasma glucose concentrations than patients treated with short-acting GLP-1 receptor agonists 14 With short-acting GLP-1 receptor agonists, no more info tachyphylaxis has been observed On the other hand, retardation of gastric emptying almost only occurs after meals before which the short-acting GLP-1 receptor agonist has been administered one meal per day in the case of lixisenatide, two meals per day in the case of exenatide b.

It should be noted that there usually are residual effects on gastric emptying after sustained GLP-1 receptor stimulation even after tachyphylaxis has occurred 76 In studies addressing tachyphylaxis regarding the velocity of gastric emptying with long-acting GLP-1 receptor agonists 81less reliable methods than scintigraphy were used. GLP-1 receptor stimulation also leads to effects on small intestinal motility, which may contribute to overall effects on the temporal pattern of glucose absorption with such therapeutic agents This is not to say that long-acting GLP-1 receptor agonists do not have the ability to control post-meal dmrr diabetes journal ada in glycaemia, but the mechanism is not related to effects on gastric emptying, but rather to the stimulation of insulin and suppression of glucagon secretion However, quantitatively, short-acting Dmrr diabetes journal ada receptor agonists have the more prominent effect limiting post-meal glycaemic rises after meals click by an injection of the agent 7881 On the source hand, long-acting GLP-1 receptor agonists have more profound effects lowering overnight and fasting plasma glucose concentrations Fig.

This is the result of dmrr diabetes journal ada drug concentrations maintained during the overnight fasting period. Usually, this occurs upon initial exposure to a GLP-1 receptor agonist, or when the dose is increased as part of an up-titration regimen, and symptoms decay thereafter in most patients.

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Perhaps, this decay is more prominent with long-acting GLP-1 receptor agonists As a rule, such adverse events are dose dependent for agents with more than one approved dose and are more prominent on dmrr diabetes journal ada background of metformin treatment metformin itself can elicit such side effects or insulin treatment perhaps indicating more advanced stages of diabetes Generally speaking, short-acting GLP-1 receptor agonists are associated with more nausea and vomiting and drug discontinuations associated with such adverse eventswhile long-acting GLP-1 receptor agonists dmrr diabetes journal ada associated with more diarrhoea The exact reasons for these differences are not known.

One should be aware that the capture of these side click at this page in clinical trials usually is by self-reporting rather than by a structured, validated questionnaire, which makes results from different studies less comparable Numerous head-to-head comparisons among GLP-1 receptor agonists have been performed in patients treated with oral glucose-lowering medications.

Results regarding glycaemic control and body weight reduction are summarized in Fig. Reductions in HbA 1c upper row of panelsfasting plasma glucose middle row of panels and body weight lower row of panels are shown for trials dmrr diabetes journal ada different short-acting GLP-1 receptor agonists left hand panelsfor trials comparing a short- to a long-acting GLP-1 receptor agonist middle panels and different long-acting GLP-1 receptor agonists right hand panels.

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Each colour represents a specific GLP-1 receptor agonist compound see legend. The only oral GLP-1 receptor agonist preparation studied oral dmrr diabetes journal ada is shown in the same colour orange as the same compound injected subcutaneously, however, not as homogenously filled bars, but with a striped pattern.

Non-significant differences are marked n. Other conclusions non-inferiority, non-inferiority not met are indicated as text. If no formal statistical comparison has been reported, this is indicated as n.

If an original publication has reported results from several doses for any agent, only more info with the highest dose are depicted. GLP-1 receptor agonist doses from phase 2 trials Nauck et al. El alimento se ajusta a la acción de los medicamentos para el tratamiento de la diabetes, sean estos hipoglicemiantes orales como son las dmrr diabetes journal ada o la acción de la insulina inyectada.

El ejercicio es otro factor muy importante en el tratamiento de la diabetes, ya que la persona debe bajar de peso y la actividad física es necesaria en este procedimiento.

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El ejercicio también afecta los niveles de insulina que produce el cuerpo y sensibiliza los tejidos a la insulina. Independiente del tipo de diabetes mellitus, un mal nivel de glucemia concentración de glucosa en la sangre conduce a sufrir enfermedades agudas y enfermedades crónicas.

La elevada osmolaridad sanguínea provoca diuresis osmótica y deshidrataciónla dmrr diabetes journal ada pone en peligro la vida del paciente. Estas alteraciones hormonales incrementan la gluconeogénesis e hiperosmolaridad en el espacio extra celular. Estas alteraciones favorecen la liposis e incrementan la formación de cuerpos cetónicos.

Las manifestaciones clínicas de pacientes con CAD incluyen poliuria, polidipsia, vómito, dolor abdominal y alteraciones del estado mental, los hallazgos bioquímicos son característicos la cetoacidosis dmrr diabetes journal ada y urinaria y acidosis metabólica.

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Después corregir el trastorno hiperglucémico con insulina en infusión, una apropiada hidratación y corregir los trastornos electrolíticos que se desencadenen. Otra complicación es el edema agudo de pulmón secundario al dmrr diabetes journal ada click líquidos. La retinopatía diabética es una complicación ocular de dmrr diabetes journal ada diabetes, causada por el deterioro de los vasos sanguíneos que irrigan la retina del fondo del ojo.

El daño de los vasos sanguíneos de la retina puede tener como resultado que estos sufran una fuga de fluido o sangre.

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Cuando la sangre o líquido que sale de los vasos lesiona o article source tejidos fibrosos en la retina, la imagen dmrr diabetes journal ada al cerebro se hace borrosa. La neuropatía diabética es consecuencia de la lesión microvascular diabética que involucra los vasos sanguíneos menores que suministra los nervios de los vasos.

La angiopatía diabética es una enfermedad de los vasos sanguíneos relacionada dmrr diabetes journal ada el curso crónico de la diabetes mellitus, la principal causa de insuficiencia renal a nivel mundial. Ese espesamiento causa tal reducción de flujo sanguíneo, especialmente a las extremidades del individuo, que aparece gangrena que requiere amputación, por lo general de los dedos del pie o el pie mismo.

Ocasionalmente se requiere la amputación del miembro entero. La angiopatía diabética es la principal causa de ceguera entre adultos no ancianos en los Estados Unidos.

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El dolor es dmrr diabetes journal ada mecanismo defensivo del organismo que incita a tomar medidas que protejan de factores agresivos. Los diabéticos pueden sufrir heridas y no darse cuenta. Recientemente se ha presentado un nuevo fenómeno conocido como diabulimia. En la diabulimia, al igual que en la bulimia y anorexia, el paciente realiza actividades contraproducentes para su salud con la finalidad de perder peso.

En este caso la persona con diabulimia suele omitir o reducir las dosis de insulina para adelgazar. De Wikipedia, la enciclopedia libre. Para otros tipos de diabetes, véase Diabetes desambiguación. Símbolo de la ONU para la diabetes. Artículo principal: Diabetes mellitus tipo 1.

Artículo principal: Diabetes mellitus tipo 2. Artículo dmrr diabetes journal ada Diabetes mellitus gestacional. Artículo principal: Complicaciones de la diabetes mellitus.

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Aunque la glucemia elevada dmrr diabetes journal ada y las modificaciones de proteínas y lípidos inducidas por la glucosa productos terminales de glucación avanzada read article pueden ser desencadenantes de la enfermedad tanto macrovascular como microvascular una vez aparecida la diabetes tanto de tipo 1 como de tipo 2desde hace mucho tiempo hay un debate respecto a los factores que causan la enfermedad macrovascular en el contexto del síndrome metabólico y la prediabetes.

Ciertamente en la diabetes, y probablemente también en el contexto del síndrome metabólico 56 source, 78la enfermedad vascular y la enfermedad coronaria ateroscleróticas se producen en mayor medida de lo que explica la acumulación de otros factores de riesgo asociados, como la hipertrigliceridemia, las bajas concentraciones de lipoproteínas de alta densidad y dmrr diabetes journal ada hipertensión.

La resistencia a la insulina antes del inicio de la diabetes se caracteriza, por definición, por la hiperinsulinemia, y desde hace tiempo se ha especulado con la posibilidad de que esto tenga una relación causal con la enfermedad vascular 91011 En esta breve revisión abordaremos la plausibilidad biológica y la evidencia existente respecto a see more la hiperinsulinemia pueda ser un mecanismo causal en el desarrollo de la aterosclerosis antes y después del inicio de la diabetes tipo Inicialmente, Reaven et al definieron el síndrome de resistencia a la insulina como una agrupación de factores de riesgo cardiovascular, que incluía intolerancia a la glucosa, dislipemia e hipertensión, relacionada con una potenciación de la enfermedad cardiovascular Reaven et al definieron el síndrome metabólico como un trastorno clínico dmrr diabetes journal ada por resistencia a la insulina, deterioro de la glucemia basal en ayunas, obesidad, dislipemia e hipertensión Aunque el conocimiento de los mecanismos moleculares de resistencia a la insulina es todavía incompleto, se han descrito anomalías de la señalización de la insulina Así pues, las proteínas Dmrr diabetes journal ada, shc y SH2 desempeñan un papel regulador importante en la cascada de señalización de la insulina.

Diabetes mellitus - Wikipedia, la enciclopedia libre

En su more info fosforilada, estas proteínas se convierten en puntos de anclaje para las proteínas intracelulares que contienen dominios SH2 complementarios. Sin embargo, al mismo tiempo, la vía de la insulina a través de la MAPK se mantiene inalterada Estos efectos incluyen un aumento de la producción de inhibidor de activador de plasminógeno tipo 1 PAI-1endotelina, citocinas proinflamatorias y un aumento de la expresión de las moléculas de adhesión 192021 Figura 1.

La vía de señalización de la insulina y su deterioro en la resistencia a la insulina. La insulina desempeña un papel dmrr diabetes journal ada en el mantenimiento de la homeostasis de los vasos sanguíneos a través de la activación del Dmrr diabetes journal ada derivado del endotelio.

En esta situación, los efectos antiaterogénicos fisiológicos normales de la insulina, debido en gran parte a su capacidad de aumentar la producción de NO, se convierten en efectos proaterogénicos Se ha demostrado que las incubaciones breves in vitro de mioblastos con concentraciones elevadas de insulina determinan una reducción, mediada por la PI3K, de la expresión de la proteína IRS-1 y una desensibilización de los mecanismos de transducción de la señal de insulina 9.

Sin embargo, los mecanismos dmrr diabetes journal ada por los dmrr diabetes journal ada la hiperinsulinemia da lugar a resistencia a la insulina o la agrava son todavía en gran parte desconocidos. La relación entre enfermedad coronaria y concentraciones elevadas de insulina se propuso por primera vez a finales de los años sesenta 10 y se confirmó después véase la revisión de Reddy et al Este aumento de la expresión en presencia de insulina read article produce en un sistema en el que la insulina puede elevar todavía la biodisponibilidad de NO, lo cual inhibiría normalmente la activación endotelial y la aterogénesis En consecuencia, estas observaciones indican que el efecto neto de las concentraciones altas de insulina para las células endoteliales es principalmente un fenotipo proinflamatorio.

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Nosotros hemos demostrado también que dmrr diabetes journal ada efectos pueden ser potenciados por el inhibidor de la IPcinasa wortmannina 22lo cual dmrr diabetes journal ada lleva a proponer que pueden amplificarse en mayor medida en situaciones de resistencia a la insulina simuladas por la wortmannina.

Dado que la capacidad de la insulina de inducir la activación endotelial para la cual la expresión de VCAM-1 es a la vez un marcador y un mediador es una explicación plausible de la enfermedad macrovascular que acompaña a los trastornos hiperinsulinémicos, hemos examinado los posibles mecanismos moleculares involucrados en este patrón específico de activación endotelial.

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En animales, se ha demostrado que el tratamiento a largo plazo con insulina induce lesiones arteriales que son ricas en lípidos y estimulan el engrosamiento de la pared Estos efectos de la insulina parecen intervenir en la neovascularización retiniana y desempeñan, pues, un papel clave en la fisiopatología de la microangiopatía diabética y potencialmente de la desestabilización de la placa aterosclerótica 4142 Otros posibles mecanismos relevantes por los que la elevada concentración de insulina favorece la aterosclerosis son la disfunción endotelial 44 y la inhibición de la apoptosis de los macrófagos Read article disfunción endotelial precede a los episodios macrovasculares y los predice.

Los mecanismos probablemente incluyan un aumento del estrés oxidativo intracelular En el Framingham Heart Studylos pacientes diabéticos tratados con insulina fueron los que presentaron mayor incidencia de morbilidad y mortalidad por enfermedad cardiovascular En el estudio Atherosclerotic Risk in Communities 59los pacientes tratados con sulfonilureas que también aumentan las concentraciones de insulina presentaron un riesgo dmrr diabetes journal ada de enfermedad cardiovascular de 1,82, dmrr diabetes journal ada que los pacientes tratados con insulina tuvieron un riesgo relativo dmrr diabetes journal ada 2, El estudio de Kumamoto sourceen el que los pacientes tratados con insulina no presentaron un aumento del riesgo de enfermedad macrovascular, no hizo una aportación sustancial para abordar esta cuestión, ya que los pacientes eran hipoinsulinémicos y no tenían obesidad.

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Los autores no observaron este tipo de asociaciones en los pacientes con diabetes tipo 1 o tipo 2 tratados con dmrr diabetes journal ada, lo cual indica que el tratamiento insulínico en sí inhibe el estrés oxidativo en esos pacientes. Sin embargo, los efectos de la insulina en la homeostasis celular podrían depender también de las concentraciones de insulina, dado que se ha demostrado que las dosis suprafisiológicas https://ossee.boshi.press/2020-04-09.php insulina inducen la generación de especies moleculares de oxígeno reactivo in vitro En conjunto, la insulina exógena produce efectos favorables reducción de la hiperglucemia y adversos fomento de la aterogénesis Esto debe ser una advertencia para un uso menos amplio de la insulina en la diabetes tipo 2.

Las concentraciones fisiopatológicas de insulina aumentan la producción de endotelina, citocinas proinflamatorias, moléculas de adhesión leucocitaria endotelial y PAI-1 con lo que causan unos efectos proinflamatorios vasculares en general.

Los resultados de los estudios realizados in dmrr diabetes journal ada e in vivo apuntan a un papel patogénico de las concentraciones patofisiológicas dmrr diabetes journal ada farmacológicas de insulina en la enfermedad vascular.

El trabajo original de los autores que se describe aquí fue financiado por subvenciones del Istituto Nazionale per le Ricerche Cardiovascolari a Raffaele De Caterina.

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Autor para correspondencia: Istituto di Cardiologia, Università G. Annunziata, Via dei Vestini, Chieti, Italia.

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Home Articles in press Current Issue Archive. Revista Española de Cardiología English Edition. ISSN: Previous article Next article.

Issue 4. Pages April Read this article in English. Aterogénesis y diabetes, resistencia a la insulina e hiperinsulinemia.

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Download PDF. Rosalinda Madonna abRaffaele De Caterina a. Corresponding author. This item has received.

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Article information. Resistencia a la insulina, hiperinsulinemia y enfermedad vascular: definición del problema Tanto las complicaciones macrovasculares como las microvasculares son causas importantes de morbimortalidad en la diabetes tipo 1 y tipo 2 1pero hay un aumento de la incidencia de las complicaciones macrovasculares incluso antes del inicio de la diabetes tipo 2 2. En esta breve dmrr diabetes journal ada abordaremos la plausibilidad biológica y la evidencia existente respecto a que la hiperinsulinemia pueda ser un mecanismo causal en el desarrollo dmrr diabetes journal ada la aterosclerosis antes y después del inicio de la diabetes tipo 2.

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